Statines et myoglobine: Comment la douleur et la faiblesse musculaires progressent Insuffisance cardiaque, pulmonaire et rénale

Article original: https://www.imedix.fr/mathilde-guibert/statines-et-myoglobine-comment-la-douleur-et-la-faiblesse-musculaires-progressent-insuffisance-cardiaque-pulmonaire-et-renale.html


1. Introduction

La consommation de statines a régulièrement augmenté au cours des dernières décennies, en raison de la conviction répandue selon laquelle la réduction du cholestérol est une étape importante dans la prévention des maladies cardiaques. Il est indéniable que les statines sont efficaces: elles peuvent faire baisser les taux de cholestérol sérique de plus de 300 db / ml à un niveau bien inférieur à la normale en quelques semaines à peine. Pour une personne qui a déjà un taux de cholestérol normal, les statines peuvent conduire son cholestérol à des niveaux jamais vus dans la nature. Il a également été démontré que les statines réduisent de 30% le risque relatif de crises cardiaques chez les hommes de 50 ans, mais, comme les crises cardiaques sont relativement rares pour ce segment de la population, la réduction du risque absolu n’est que de l’ordre de 2%, un point qui manque souvent à la personne traitée.

Tous les médicaments ont des effets secondaires potentiels et, quel que soit le médicament, il faut peser les facteurs de risque / bénéfice pour déterminer si le médicament est justifié. Les statines ont un ensemble d’effets secondaires remarquablement variés, notamment des troubles cognitifs et de la mémoire, une diminution de la libido, ainsi que des douleurs et une faiblesse musculaires. Les fabricants de médicaments affirment que l’incidence des effets secondaires est relativement rare, mais que ces derniers n’apparaissent souvent qu’après plusieurs mois, voire plusieurs années de traitement. Dans nombre de ces cas, il n’est peut-être pas évident que la statine soit à l’origine du problème. Cela est d’autant plus vrai que ces effets secondaires peuvent facilement être attribués à l’âge. En fait, comme je le montrerai plus tard, les effets secondaires des statines peuvent être interprétés comme une accélération du processus de vieillissement.

À mon avis, les statines ne valent jamais le risque d’effets secondaires. Le cholestérol est un nutriment essentiel, sans lequel les cellules de mammifère ne peuvent pas survivre, et il m’est inconcevable que paralyser la capacité du corps à synthétiser le cholestérol puisse être une bonne idée. Dans un article de synthèse excellent et très informatif publié en 2009, Wainwright et al. [43] ont développé un argument de poids en affirmant que les statines, en réduisant le cholestérol, entraînaient une déstabilisation des membranes cellulaires « de la tête aux pieds ». Ce problème, à son tour, augmente le risque de développer une longue liste de problèmes de santé et de maladies graves, notamment le diabète, la sclérose en plaques, les problèmes cognitifs, les accidents vasculaires cérébraux hémorragiques, le cancer et même la SLA (sclérose latérale amyotrophique, aussi appelée maladie de Lou Gehrig). Leurs arguments sont étayés par des références à 85 publications dans des revues à comité de lecture. J’ai déjà expliqué dans des essais précédents que les statines pouvaient augmenter le risque de contracter la maladie d’Alzheimer, ainsi que la septicémie, le cancer et l’insuffisance cardiaque.

Les effets indésirables du traitement par les statines les plus fréquemment rapportés sont les douleurs et la faiblesse musculaires. Si rien n’est fait, ces symptômes peuvent évoluer en rhabdomyolyse (lésions musculaires sévères) et en insuffisance rénale. Une faiblesse musculaire dans les poumons peut entraîner des difficultés respiratoires. dans le coeur cela mène à l’insuffisance cardiaque. Les médecins recommandent aux utilisateurs de statines de pouvoir interrompre le traitement par statines si leurs enzymes hépatiques et musculaires sont trop élevées. En pratique, toutefois, il est possible de subir des lésions musculaires irréversibles (le problème ne disparaît pas après l’arrêt du traitement par statines), et cela peut se produire même lorsque les taux d’enzyme ne sont pas au-dessus de la plage normale.

Cet essai développera un argument pour expliquer pourquoi, avec le temps, un utilisateur de statines peut devenir de plus en plus faible, dans certains cas jusqu’à un handicap majeur. Un message clé est que les muscles sont obligés de se cannibaliser pour acquérir suffisamment d’énergie. Mais un autre facteur est le dommage oxydatif au tissu musculaire, avec la désintégration subséquente des parois cellulaires. Cela est vrai non seulement pour les muscles squelettiques, mais également pour les muscles respiratoires contrôlant la respiration et le muscle cardiaque. Avec l’abus continu, les cellules musculaires se désintègrent et les débris se propagent dans le sang jusqu’aux reins, ce qui peut entraîner une insuffisance rénale.

Le reste de cet essai se déroulera comme suit. Dans la section suivante, j’expliquerai le fonctionnement des médicaments à base de statines, ce qui montrera également pourquoi ils interfèrent avec la synthèse du cholestérol mais également d’autres substances biologiques essentielles impliquées dans le métabolisme cellulaire. La section suivante présentera la preuve que les statines endommagent les cellules musculaires. Les sections 4 et 5 décrivent les voies biochimiques impliquées pour garantir que les muscles disposent de suffisamment d’énergie pour effectuer le mouvement, en particulier lors de situations de stress telles que les exercices extrêmes. La section 6 décrit la condition connue sous le nom de rhabdomyolyse, provoquée par un exercice extrême, mais également par des médicaments à base de statine, ainsi que par le risque d’insuffisance rénale qui en découle. La section 7 décrit le rôle que joue la myoglobine, une protéine clé présente dans les cellules musculaires, dans le processus pathologique. Après une section expliquant comment le cholestérol protège les membranes cellulaires contre les dommages oxydatifs, les quatre sections suivantes (sections 9 à 12) seront consacrées aux répercussions des lésions des statines sur les muscles, le cœur, les poumons et le pancréas, respectivement. Enfin, la conclusion résumera l’essai et fournira des indications sur mon prochain essai sur la SLA, une maladie neurodégénérative physiquement invalidante qui est due non pas à des lésions musculaires mais à des lésions des motoneurones de la moelle épinière qui transmettent des signaux du cerveau. aux muscles squelettiques.

2. Le mécanisme biologique des statines

Pourquoi les statines provoquent-elles tant d’effets secondaires? Répondre à cette question nécessite d’expliquer tous les rôles cruciaux que le cholestérol joue dans le maintien de l’intégrité et du fonctionnement des cellules du corps. Cependant, les statines interfèrent non seulement avec la synthèse du cholestérol, mais également avec la synthèse d’une enzyme, la coenzyme Q10, qui joue un rôle essentiel dans le métabolisme énergétique de toutes les cellules. Une carence en cholestérol et en coenzyme Q10 entraîne avec le temps une liste énorme de problèmes de santé potentiels. La réponse exacte d’un individu dépend de sa constitution génétique: face à une déficience, l’organisme décidera de sacrifier certains types de cellules afin de préserver certains autres types de cellules. Ainsi, une personne peut développer la maladie d’Alzheimer parce que les neurones du cerveau sont sacrifiés, tandis qu’une autre succombe à une insuffisance cardiaque ou à la rhabdomyolyse (perte de muscle squelettique).

Les statines suppriment une première étape critique de la voie biologique en plusieurs étapes menant à la synthèse du cholestérol. C’est pourquoi les statines sont capables de réduire considérablement les taux de cholestérol dans le sérum sanguin. Plus précisément, les statines interfèrent avec la production de l’enzyme HMG-Coenzyme A réductase, qui catalyse la production de mévalonate à partir de son précurseur, la HMG-Coenzyme A. Plusieurs autres étapes produisent du cholestérol à partir de mévalonate. Le mévalonate est également le précurseur d’un grand nombre d’autres molécules biologiquement actives qui jouent un rôle important dans le bon fonctionnement des cellules. Ceux-ci incluent les antioxydants, la coenzyme Q10 et les dolichols, comme indiqué sur la figure à droite.

Le soi-disant « mauvais » cholestérol, le LDL, livre le cholestérol, les graisses et les antioxydants du foie à toutes les cellules du corps. Toutes les cellules ont besoin de graisses et de cholestérol pour maintenir des membranes saines, non seulement à la paroi externe de la cellule, mais également aux membranes recouvrant le noyau, les mitochondries (unités productrices d’énergie) et les lysosomes (le système digestif de la cellule). Les antioxydants sont essentiels pour neutraliser les effets néfastes de l’exposition à l’oxygène, toujours un problème lorsque de l’énergie est générée dans les mitochondries par le biais d’une réaction chimique entre les sources alimentaires et l’oxygène.

Dans une étude à double insu contrôlée par placebo [18], il a été montré que les statines pouvaient réduire les taux sériques de coenzyme Q10 de 40%. La coenzyme Q10 est non seulement un puissant antioxydant, mais elle joue également un rôle crucial dans le processus de décomposition du glucose en présence d’oxygène pour produire du dioxyde de carbone et de l’eau. Cette voie métabolique, qui consiste essentiellement en la combustion de glucose en tant que carburant, se déroule dans les mitochondries via le célèbre acide citrique, le cycle de Kreb. L’énergie libérée par ce processus est conditionnée sous forme d’ATP (Adénosine Triphosphate), la devise que toutes les cellules utilisent pour stocker leurs réserves d’énergie.

Les dolichols jouent un rôle particulier pour les lysosomes [20]. Les lysosomes sont des « pièces » isolées contenant des enzymes digestives pour décomposer les débris de parties de cellules endommagées afin de les recycler en matériaux utiles. Les lysosomes doivent maintenir un environnement interne très acide pour que les enzymes digestives fonctionnent correctement. Les dolichols sont responsables du pompage des ions hydrogène dans les lysosomes afin de les maintenir très acides.

Un dernier moyen par lequel les statines peuvent endommager les cellules consiste à utiliser leur mécanisme d’entrée. Les statines appartiennent à une classe de médicaments appelés « médicaments amphiphiles » [2] qui parviennent à percer la paroi cellulaire malgré leur taille relativement importante. Ils agissent comme un savon en dissolvant essentiellement une partie de la membrane cellulaire. Cela laisse derrière un trou dans le mur, qui doit être réparé, ainsi que des débris qui doivent être nettoyés et recyclés par les lysosomes. Pour combler le trou, il faut de nouvelles sources de graisses et de cholestérol, qui proviennent des particules de LDL, dont l’approvisionnement est considérablement réduit en raison de la statine. Il devient donc de plus en plus difficile avec le temps pour la cellule de réparer tous les trous introduits par les molécules de statines. À mesure que la paroi cellulaire devient plus perméable en raison d’une exposition antérieure à un médicament amphiphile, la quantité de médicament qui pénètre avec succès dans la cellule augmente progressivement avec le temps, ce qui entraîne des concentrations internes toujours plus grandes du médicament.

3. Statines, douleurs et faiblesses musculaires et rhabdomyolyse

Les cellules musculaires ont des besoins énormes en énergie, en particulier si la personne a été soumise à un programme d’exercices dans le cadre de son programme de traitement. Le cœur, en particulier, ne repose jamais. Il doit continuer à battre 24×7 au moins une fois par seconde. Par conséquent, le cœur est particulièrement dépendant de la coenzyme Q10 pour reconstituer l’ATP consommé chaque fois qu’il se contracte et entraîne le sang d’une chambre à une autre et à l’extérieur de l’aorte.

L’industrie pharmaceutique admet aisément que le traitement aux statines peut provoquer des douleurs musculaires et / ou une faiblesse musculaire dans certains cas, mais affirme que l’incidence de ces effets indésirables est faible, de l’ordre de 2%. Cependant, des études observationnelles ont montré qu’au moins 10 à 15% des utilisateurs de statines se plaignent de douleurs musculaires [6] [40]. Le nombre réel de personnes souffrant de douleur ou de faiblesse sera probablement beaucoup plus important, car beaucoup de personnes ne savent pas qu’il s’agit d’un effet secondaire potentiel. En outre, il faut parfois plusieurs années de dommages cumulés par les statines pour que les symptômes deviennent intolérables. Les gens sont souvent disposés à croire que leurs douleurs et leur état d’affaiblissement général sont simplement dus au vieillissement.

La réaction de la communauté générale à un article relativement bénin publié par WebMD sur les douleurs musculaires suggère que le problème est bien pire qu’on ne le reconnaît généralement. Plus de 200 commentaires souvent longs décrivent de nombreuses histoires très tristes; souvent, le médecin était également mal informé et nié que la douleur puisse être causée par la statine. Un exemple typique est décrit dans cet article du New York Times. Une femme du Kansas prenait une statine depuis des années pour réduire son cholestérol. Au cours de la même période, elle a présenté une douleur musculaire chronique que ni elle ni son médecin n’a attribuée au traitement par statine. Cela a même conduit à une opération à l’épaule inutile. Son problème a finalement dégénéré en lésions cutanées causées par une réaction aux sous-produits protéiques toxiques libérés par ses muscles en désintégration. On lui a administré un antifongique pour traiter les lésions cutanées, un autre diagnostic erroné. Mais l’antifongique interagit avec les statines [25] pour augmenter encore la gravité de ses troubles musculaires. Trois mois plus tard, elle pouvait à peine se tenir debout et ses muscles pulmonaires étaient si faibles qu’elle ne pouvait plus respirer. Elle est morte peu de temps après.

La rhabdomyolyse est une maladie caractérisée par une désintégration rapide des muscles, souvent due par exemple à un traumatisme physique consécutif à un accident. Mais la rhabdomyolyse est également un effet secondaire rare des statines – essentiellement lorsque la douleur et la faiblesse musculaires sont extrêmes. Certaines personnes réagissent immédiatement au traitement par statine en cas de rhabdomyolyse sévère. Ce traitement est souvent fatal en raison d’une insuffisance rénale aiguë (ARF). La myoglobine est libérée en grande quantité des cellules musculaires, ce qui surcharge les reins et les arrête complètement. Le traitement par statine est donc un peu comme la roulette russe: il existe même un cas connu où une seule dose de statine a provoqué une rhabdomyolyse [21]. Une des statines, Baycol, a été brusquement retirée du marché en 2001, après la mort de 31 personnes des suites d’une rhabdomyolyse.

4. Comment les muscles maintiennent leur apport énergétique

Dans cette section et la suivante, je décrirai les voies métaboliques impliquées pour garantir que les cellules musculaires ont suffisamment d’énergie pour se contracter. Lorsque l’oxygène est disponible et qu’il peut être exploité en toute sécurité, le muscle peut décomposer les sources de nourriture en dioxyde de carbone et en eau, en consommant de l’oxygène. Mais l’oxygène, tout en donnant la vie, est également une substance très dangereuse, et si le processus n’est pas orchestré exactement comme prévu, il peut y avoir beaucoup de dommages collatéraux dus aux mauvaises substances réagissant avec l’oxygène. Comme vous le verrez plus tard, la myoglobine, qui est responsable de la conservation de l’oxygène et de son acheminement de la paroi cellulaire à la mitochondrie, absorbe une grande partie des dommages collatéraux. Ce processus métabolique aérobie est appelé respiration. Il se déroule au sein d’organites spéciaux appelés mitochondries, dont la seule responsabilité est de digérer les aliments et de générer de l’énergie pour la cellule.

Chaque fois que l’oxygène est rare ou si les mitochondries sont dysfonctionnelles, la cellule dispose d’autres moyens pour générer de l’énergie (par exemple, une fermentation), qui a lieu, en l’absence d’oxygène, dans le compartiment principal de la cellule, appelé cytoplasme. Ces processus nécessitent des échanges de nutriments entre les muscles et le foie, et nécessitent l’aide d’enzymes spéciales qui apparaissent ensuite dans la circulation sanguine. Ce sont les mêmes enzymes dont les concentrations sont contrôlées pour détecter si un médicament à base de statine peut avoir endommagé les muscles.

Si vous ne vous sentez pas obligé de connaître en détail le fonctionnement de tous ces processus, vous pouvez sauter cette section et la section 5 et, je pense, continuer à suivre le reste de l’histoire.

Afin d’expliquer comment les statines endommagent les muscles, je vais d’abord devoir expliquer comment les muscles gèrent leurs besoins en énergie. Les muscles ont besoin d’une quantité importante d’énergie pour se contracter et ils en obtiennent la majeure partie en décomposant les acides gras et le glucose obtenus à l’origine de sources alimentaires. Comme toutes les cellules eucaryotes (cellules contenant un noyau), les cellules musculaires sont capables de générer beaucoup d’énergie par le biais de processus aérobies (nécessitant de l’oxygène) séquestrés dans des sous-régions spéciales de la cellule appelées mitochondries. Ce processus métabolique aérobie est hautement efficace et génère jusqu’à 30 unités d’ATP (Adénosine Triphosphate) pour chaque molécule de glucose. L’ATP peut être considéré comme une devise énergétique, car il peut être facilement décomposé en AMP (adénosine monophosphate), libérant ainsi l’énergie stockée, ce qui permettra ensuite la contraction de la pile à combustible.

Malheureusement, le processus de métabolisation des sources de nourriture en énergie est assez complexe. J’ai trouvé deux images qui illustrent de manière complémentaire le métabolisme des aliments. L’une (en haut à droite) montre des réactions chimiques et l’autre (en bas à gauche) schématise les régions de la cellule impliquées. Ils utilisent une nomenclature légèrement différente, mais je vais essayer de les relier si nécessaire. Lorsque le glucose entre pour la première fois dans la cellule (via l’insuline), il est converti en pyruvate (également appelé acide pyruvique) dans le cytoplasme de la cellule (le compartiment principal de la cellule). Ce processus libère une petite quantité d’ATP, mais ne nécessite pas d’oxygène, ce qui le rend utile en cas de pénurie d’oxygène. Le pyruvate peut également être décomposé en lactate (également appelé acide lactique) (fermentation, oxygène absent de la figure ci-dessous) dans le cytoplasme, sans nécessiter d’oxygène, appelé métabolisme anaérobie, pour libérer de l’énergie supplémentaire. Cette voie est importante pour les cellules musculaires dans des conditions d’exercice extrême, lorsque les réserves en oxygène s’épuisent.

Pour générer une quantité beaucoup plus importante d’ATP, l’aide de la mitochondrie (le grand objet de forme violette de forme ovale sur la figure) implique un processus bien connu appelé de nombreuses manières: comme la chaîne de transport respiratoire ou de transport d’électrons, l’acide tricarboxylique ( TCA) ou cycle de Krebs (cycle de TCA, oxygène présent dans la figure de gauche; cycle de Krebs, métabolisme aérobie dans la figure ci-dessus). Le processus est délicat, car les molécules d’oxygène (O2) doivent être séparées et, pendant les étapes intermédiaires, de dangereux radicaux libres traînent (des atomes d’oxygène chargés négativement qui ne se sont pas encore complètement combinés à l’hydrogène (H +) pour molécule stable, eau (H2O)). Ces radicaux libres sont très réactifs. Les antioxydants sont des composés capables d’absorber ces radicaux libres et de les rendre inoffensifs. La coenzyme Q10 (également connue sous le nom d’ubiquinone) et le cytochrome c sont deux antioxydants très importants qui jouent un rôle essentiel dans la chaîne de transport d’électrons.

La petite figure à gauche montre un schéma de mitochondrie et la plus grande ci-dessous montre une explication plus détaillée du processus de la chaîne de transport d’électrons qui se déroule le long de la paroi entourant la mitochondrie, générant un pourcentage important des besoins en énergie de la cellule dans l’environnement. processus. La chaîne de transport d’électrons injecte des protons (H +) dans l’espace intermembranaire, créant essentiellement une batterie (différentiel de charge à travers la membrane) qui peut ensuite compléter le processus de conversion de l’AMP (usé) en ATP en tant que source d’énergie renouvelée. Si l’approvisionnement en coenzyme Q10 est insuffisant (également appelé « ubiquinone », le « Q » sur la figure), la chaîne de transport d’électrons ne fonctionnera pas aussi efficacement. Les ions hydrogène vont fuir dans la mitochondrie par un processus passif, nécessitant une dépense d’énergie beaucoup plus importante pour les repousser [20]. La charge de la batterie sera réduite et la quantité d’ATP pouvant être générée diminuera. L’effet net sera très similaire à celui d’un manque d’oxygène, en ce qui concerne l’énergie générée. Cependant, cela sera beaucoup plus dommageable car, au lieu d’être absent, l’oxygène est présent mais n’est que partiellement converti en eau ( 2H+ + 1/2 O2 -> H2O à droite de la figure), car la chaîne d’événements est maintenu à la position « Q ». Divers ions chargés hautement toxiques contenant de l’oxygène, tels que -OH, H2O2 (peroxyde d’hydrogène) et * OH, vont persister et causer des ravages sur la cellule musculaire, comme vous le verrez plus loin.

Un certain nombre de troubles génétiques rares impliquant des mutations dans des gènes codant pour des enzymes opérant dans la chaîne de transport d’électrons [23] [32]. Les enzymes du complexe I sont particulièrement pertinentes pour notre histoire, car la coenzyme Q10 en fait partie. Une étude de cas intéressante a impliqué deux sœurs [23], toutes deux souffrant d’une mutation génétique conduisant à un défaut identifié comme étant associé au complexe NADH-Coenzyme Q10. Comme on pouvait le prévoir, ils ont subi une diminution substantielle du taux de métabolisme respiratoire (processus décrit ci-dessus). Ils étaient également extrêmement faibles et avaient manifesté une intolérance à l’exercice. Quand ils ont fait de l’exercice, leurs taux de lactate et de pyruvate ont fortement augmenté dans le sang, ce qui indique qu’ils comptaient sur la fermentation anaérobie dans le cytoplasme plutôt que sur le métabolisme aérobie dans la mitochondrie pour répondre à leurs besoins énergétiques.

5. Gérer les besoins en énergie durant un exercice extrême

Chaque fois qu’une personne en bonne santé fait de l’exercice de manière extrême, telle que courir un 500 mètres, les muscles sont mis au défi de produire suffisamment d’ATP pour satisfaire leurs besoins en énergie. L’oxygène et le glucose peuvent s’épuiser. Pour compenser ces carences, les cellules musculaires ont mis au point un ensemble complexe de stratégies, qui fonctionnent dans le cytoplasme plutôt que dans les mitochondries. Ils impliquent un certain nombre d’enzymes qui refont surface plus tard dans notre histoire, car ce sont les enzymes qui sont surveillées pour déterminer si les médicaments à base de statine endommagent les muscles et / ou le foie.

Comme vous l’avez déjà vu, l’une des options est de générer de l’acide lactique par voie anaérobie (sans consommer d’oxygène), mais cela ne fournit toujours que 1/6 de l’ATP en quantité équivalente au processus aérobie se déroulant dans les mitochondries. Le processus de génération d’énergie à partir d’ATP se déroule en deux étapes: l’ATP est d’abord converti en ADP (adénosine diphosphate) et enfin en AMP (adénosine monophosphate). Lorsque des quantités excessives d’AMP s’accumulent dans la cellule musculaire, celle-ci est amenée à absorber une quantité supplémentaire de glucose, ce qui va bientôt épuiser l’apport (de glucose) dans le sang, à moins que le foie ne puisse effectivement se régénérer davantage. L’ADP peut être reconverti en ATP à l’aide d’une enzyme, la créatine kinase. De plus, la conversion du pyruvate (généré anaérobiquement à partir du glucose) en lactate nécessite l’aide d’une autre enzyme, la lactate déshydrogénase. Le lactate s’accumule lorsque l’oxygène est insuffisant et est libéré dans le sang. Heureusement, le cœur peut utiliser le lactate comme source alternative de carburant [9], ce qui devient particulièrement important lors d’exercices extrêmes.

Pour que le foie génère plus de glucose, il lui faut un substrat. À court terme, les muscles peuvent fournir ce substrat, mais cela nécessite une auto-cannibalisation. Pendant de brèves périodes de famine, les cellules musculaires humaines s’adaptent rapidement en décomposant les protéines musculaires et en les convertissant en un acide aminé basique, l’alanine [34]. Les muscles s’appuient ensuite sur un nouveau mécanisme faisant intervenir un système d’échange avec le foie, appelé cycle glucose-alanine. L’alanine, issue de la protéine musculaire, est libérée dans le sang et envoyée au foie pour être utilisée comme source d’énergie, comme le montre la figure ci-jointe. Le foie peut alors générer plus de glucose à partir de l’alanine par la gluconéogenèse, tout en exportant le produit résiduel, l’urée, vers les reins pour l’excrétion. Cela permet également au foie de régénérer une partie de l’ATP pour satisfaire ses propres besoins en énergie, qui sont très importants dans des conditions aussi stressantes. Le glucose est acheminé par la circulation sanguine vers la cellule musculaire, qui la prend avec impatience pour générer plus d’ATP. Le traitement anaérobie du glucose produit du pyruvate qui peut également être transformé en alanine, mais il a encore besoin d’une autre enzyme pour agir. Ainsi, chaque fois que le pyruvate ne peut être envoyé à la mitochondrie en raison d’un manque d’oxygène, il peut être converti en alanine à l’aide d’un enzyme, ALT (alanine aminotransférase), à ​​condition qu’il existe un bon apport en glutamate, qui est converti en alpha-céto glutarate dans le processus.

Dans la discussion ci-dessus, plusieurs enzymes ont été identifiées qui doivent être présentes pour que ces processus de génération d’énergie cytoplasmique fonctionnent. Ceux-ci incluent la créatine kinase, la lactate déshydrogénase et l’ALT. Le soi-disant test enzymatique du foie qui est effectué systématiquement avec des utilisateurs de statines mesure la concentration d’ALAT dans le sang. Les tests enzymatiques musculaires détectent les concentrations dans le sang de créatine kinase et de lactate déshydrogénase. Ainsi, ces tests mesurent tous ces enzymes particulières car ils indiquent que les muscles traitent de préférence le glucose de manière anaérobie dans le cytoplasme plutôt que de manière aérobie dans les mitochondries; c’est-à-dire que les mitochondries ne fonctionnent pas correctement. Gardez ce point à l’esprit car nous le reverrons plus tard.

6. L’exercice extrême peut conduire à la rhabdomyolyse

Lorsque des personnes font des exercices extrêmes, tels que des courses sur marathon ou des exercices de port de poids, elles courent le risque de causer de graves dommages, à la fois aux muscles et aux reins, en raison du stress subi par leur système pour maintenir une énergie adéquate. pour alimenter les muscles. Il est devenu pratique courante de mesurer les niveaux de créatine kinase dans le sang en tant qu’indicateur connu de dommages potentiels [5]. Une personne dont le niveau de créatine kinase atteint un niveau alarmant aura probablement besoin de soins médicaux immédiats pour éviter une insuffisance rénale [du rein].

La cause de l’insuffisance rénale est très probablement la myoglobine qui a été déversée dans le sang par des cellules musculaires compromises ou mortes, en raison d’une rhabdomyolyse. Si trop de myoglobine est libérée, en particulier en cas de manque d’eau, elle peut obstruer le système de filtration rénale et provoquer un état appelé «nécrose tubulaire aiguë». Le problème peut être facilement détecté en observant la couleur de l’urine, qui sera brun foncé. Une étude publiée en 2009 a montré que, dans la rhabdomyolyse, les lésions rénales impliquent une interaction directe entre la myoglobine et les mitochondries dans les cellules rénales [33]. L’oxydation des membranes mitochondriales qui en résulte conduit à une insuffisance respiratoire et à la mort cellulaire ultérieure.

La myoglobinurie est le terme utilisé pour décrire la présence de myoglobine dans les urines, généralement due à la rhabdomyolyse. Selon [37], 15% des patients atteints de myoglobinurie sévère développent une insuffisance rénale aiguë, ce qui est associé à des taux de mortalité élevés. La dialyse ou les solutions intraveineuses doivent être introduites assez rapidement, sinon la personne ne pourra pas récupérer.

Dès 1991, un groupe de chercheurs japonais [38] avait démontré que la coenzyme Q10 pouvait être administrée par voie orale pour protéger les rats contre les dommages musculaires dus à un exercice physique intense. Ils ont également remarqué que les rats auxquels la coenzyme Q10 avait été administrée ne présentaient pas de taux élevés de créatine kinase et de lactate déshydrogénase, contrairement aux rats témoins.

7. Myoglobine: le bon, le mauvais et le truand

La myoglobine est une protéine unique spécialement adaptée aux cellules musculaires pour répondre à leurs besoins énormes en oxygène. Sa structure physique est schématisée dans la figure à droite. Elle ressemble à l’hémoglobine en ce qu’elle contient un élément de l’hème central (schématisé en rouge sur la figure) dont le principe actif est un seul atome de fer chargé (Fe). Tandis que l’hémoglobine, présente dans les globules rouges, transporte l’oxygène des poumons vers tous les tissus du corps, la myoglobine permet de stocker l’excès d’oxygène dans la cellule musculaire, ce qui aide à limiter l’apport en oxygène pendant les périodes de demande excessive. Il transporte également l’oxygène de la paroi cellulaire aux mitochondries. Même avec l’aide de la myoglobine, les muscles doivent souvent recourir à un métabolisme anaérobie lors d’exercices intenses, au cours desquels de l’acide lactique est accumulé et libéré dans le sang.

La myoglobine (Mg) existe sous au moins trois formes distinctes, qui peuvent être caractérisées comme Mg+2 (ferreux), Mg+3 (ferrique) et Mg+4 (Ferryl), en fonction de la quantité de charge présente sur le atome de fer central. En tant que Mg+2 , à l’état sain, il absorbera facilement l’oxygène et le stockera, tandis que, converti en Mg+3 par la perte d’un électron, il deviendra inerte. Cependant, avec la perte d’un autre électron, il devient Mg+4 , un agent réactif hautement toxique qui va commencer à décomposer les acides gras contenus dans la paroi cellulaire externe de la cellule musculaire (dommage appelé peroxydation) [35]. et détruisent également le cholestérol dans la paroi cellulaire [31]. La myoglobine devient Ferryle myoglobine en présence d’un excès de radicaux libres, c’est-à-dire sous stress oxydatif induit par des composés d’oxygène hautement réactifs tels que le peroxyde d’hydrogène. Rappelons qu’avec la statine, le peroxyde d’hydrogène est généré dans les mitochondries car le processus de décomposition de l’oxygène et de conversion en oxygène est incomplet – en raison de l’insuffisance de l’approvisionnement en coenzyme Q10.

Un excellent article décrivant le processus par lequel une cellule est blessée par le stress oxydatif a été écrit par John Farber en 1994 [13]. Il a écrit: « Toutes les cellules aérobies génèrent, de manière enzymatique ou non enzymatique, un flux constitutif d’ O2, H2O2 et peut-être * OH. En même temps, les défenses antioxydantes abondantes de la plupart des cellules, là aussi bien enzymatiques que non enzymatiques, empêchent ces espèces de Néanmoins, il existe des situations dans lesquelles la vitesse de formation d’espèces partiellement réduites en oxygène est augmentée et / ou les défenses antioxydantes des cellules sont affaiblies. Dans les deux cas, une lésion oxydante des cellules peut en résulter.  » [14, p. 17]. Le processus d’oxydation aérobie des sources de nourriture pour générer de l’énergie est limité aux mitochondries afin de protéger autant que possible les composants du cytoplasme. Mais la myoglobine est chargée de transporter l’oxygène de la paroi cellulaire à travers le cytoplasme jusqu’aux mitochondries. Il ne peut pas éviter l’exposition à l’oxygène et lorsqu’il libère de l’oxygène, il doit nécessairement entrer en contact avec ces produits intermédiaires toxiques du processus qui convertit finalement l’oxygène en eau. L’un des rôles les plus importants de la coenzyme Q10 dans les cellules musculaires consiste à neutraliser les dommages causés à la myoglobine par ces agents oxydants.

Lorsqu’une personne souffre d’une crise cardiaque (événement ischémique), la perturbation de la plaque dans la paroi d’une artère coronaire peut entraîner une obstruction du flux, entraînant un manque extrême d’oxygène dans une partie de son cœur. Cependant, l’un des aspects les plus dangereux d’une crise cardiaque est ce que l’on appelle la période de reperfusion, lorsque la circulation sanguine est rétablie, mais après que les cellules ont subi une lésion consécutive à une privation d’oxygène [29]. Cette condition est particulièrement problématique pour le muscle cardiaque, car elle est essentielle à la survie. Dans une étude portant sur des rats ayant subi une crise cardiaque, il a été suggéré que la blessure était une conséquence directe de l’exposition à la forme Fe + 4 de la myoglobine (ferryl myoglobine) [1]. Comme les cellules ont été incapables de maintenir leur état physiologique pendant la période de privation, elles sont extrêmement vulnérables au stress oxydatif.

Une fois que les acides gras contenus dans la paroi cellulaire d’un muscle sont décomposés en raison de l’exposition à la myoglobine toxique de Ferryl, la cellule se désintègre rapidement. Comme la paroi cellulaire n’est plus imperméable aux ions, de grandes quantités de calcium commencent à affluer dans la cellule et meurent peu de temps après [14]. Les débris des cellules mortes et en train de mourir se dispersent dans le sang et se dirigent vers les reins pour être éliminés. Cela provoque une charge énorme sur les reins, qui peut parfois aussi entraîner leur défaillance [47], et la situation chute dans une spirale descendante.

En 1994, Mordente et al. a publié un article qui a étudié in vitro le degré auquel la coenzyme Q pourrait protéger la myoglobine des dommages oxydatifs [28]. Leurs résultats ont montré de manière convaincante que la coenzyme Q peut agir en tant qu’antioxydant naturel pour la myoglobine. Pour citer la dernière phrase de leur résumé: « Ensemble, ces études suggèrent que la fonction proposée de la coenzyme Q en tant qu’antioxydant naturel pourrait bien être liée à sa capacité à réduire la myoglobine activée par le H2O2 [peroxyde d’hydrogène]. La coenzyme Q devrait donc atténuer les effets cardiaques. ou des dysfonctionnements musculaires causés par une génération anormale de H2O2 .  »

8. Comment le cholestérol protège les membranes et économise de l’énergie

Les cellules de mammifères ne peuvent pas survivre sans cholestérol [45]. Le cholestérol se trouve dans la paroi externe (membrane cellulaire) de toutes les cellules du corps. On le trouve également dans les membranes internes qui entourent à la fois les mitochondries et les lysosomes (récipients très acides des enzymes digestives). Pour comprendre le fonctionnement du cholestérol, vous devez connaître la structure des membranes cellulaires. Toutes les membranes cellulaires sont construites à partir d’une bicouche lipidique, comme l’illustre la figure à droite. La bicouche lipidique contient deux chaînes parallèles de phospholipides (les mêmes phospholipides qui entourent les particules de LDL, le « mauvais » cholestérol). Les phospholipides ont la propriété unique qu’une extrémité de la molécule est hydrophobe (insoluble dans l’eau) et l’autre hydrophile (soluble dans l’eau). Les deux chaînes de la bicouche lipidique s’orientent de manière à ce que les côtés hydrophobes des deux couches soient adjacents au centre de la membrane. Cette couche hydrophobe centrale contient donc des acides gras vulnérables aux dommages oxydatifs. Les parties extérieures, faisant face à la fois à l’extérieur et à l’intérieur de la cellule, sont solubles dans l’eau. Les molécules de cholestérol sont dispersées à travers la membrane à des endroits stratégiques.

Un article publié en 2009 par Kucerka et al. [22] résume bien plusieurs rôles connus du cholestérol dans les membranes: « Le cholestérol est présent dans toutes les membranes cellulaires animales et est nécessaire à la bonne perméabilité et à la fluidité de la membrane. Récemment, le cholestérol a également été impliqué dans les processus de signalisation cellulaire et il est suggéré de permettre la formation de radeaux lipidiques dans la membrane plasmique.  » [Ibid, p. 16358] L’article décrit ensuite comment le cholestérol est capable de s’orienter dans la membrane soit verticalement (pontage au travers de la membrane), soit horizontalement (séquestré dans l’espace central hydrophobe de la bicouche lipidique de la membrane). Son orientation dépend du degré de saturation des acides gras dans la membrane, les acides gras saturés favorisant grandement l’orientation verticale par rapport à l’horizontale. Le cholestérol peut également basculer facilement d’un côté à l’autre de la bicouche. Toute cette flexibilité dans son orientation dans la membrane lui permet de fonctionner efficacement en tant que molécule de signalisation.

Un article fascinant écrit par Thomas Haines en 2001 propose un rôle novateur mais convaincant pour le cholestérol dans la protection de la membrane cellulaire contre les fuites de sodium [20]. Toutes les cellules de mammifère maintiennent un gradient ionique sur leur paroi externe, qui est utilisé pour alimenter les processus chimiques des cellules. La «pompe à sodium» est un processus actif qui pompe constamment le sodium hors de la cellule pour maintenir cette différence de charge. La pompe consomme de l’ATP au cours du processus. Un mécanisme de fuite passif qui fait reculer le sodium dans la cellule agit contre la pompe. Dans la mesure où la membrane peut être construite pour résister aux fuites (comme si on mettait de l’isolant dans le grenier d’une maison), il faudrait moins d’ATP pour maintenir des concentrations de sodium appropriées au bon fonctionnement de la cellule.

L’article de Haines affirme que le cholestérol joue un rôle essentiel dans la protection de la paroi cellulaire contre les fuites de sodium. Les fuites de sodium constituent un problème beaucoup plus grave (les fuites sont 7 à 11 fois plus rapides en l’absence de cholestérol) pour les acides gras insaturés que pour les acides gras saturés [4]. Cependant, les acides gras insaturés encouragent également le cholestérol à se placer dans la couche centrale. En s’y accumulant, il fournit une isolation supplémentaire empêchant les ions sodium chargés de sauter passivement de l’extérieur vers l’intérieur de la cellule. D’autres expériences [30] ont montré que les taux de fuite de sodium relatifs étaient réduits de 300% en présence de cholestérol.

9. La preuve des dommages causés aux muscles par la statine

Généralement, en Amérique, si une personne échoue à un test de résistance ou subit une crise cardiaque et s’est révélée obstruée par une artère coronaire bloquée, un stent sera installé pour corriger le problème et un traitement à base de statines à haute dose sera instauré. que le médicament sera nécessaire pour le reste de leur vie. La conviction aujourd’hui admise est que, peu importe si leur cholestérol est déjà bas, une thérapie aux fortes doses de statines produira un bénéfice suffisant pour contrebalancer les effets secondaires éventuels. Dans le même temps, ces patients sont encouragés à passer jusqu’à une heure par jour à faire de l’exercice sur un tapis roulant, car il a été prouvé que l’exercice était extrêmement bénéfique pour le pronostic des maladies cardiaques. L’exercice, associé aux déficiences métaboliques induites par le médicament à base de statine, constitue une combinaison potentiellement mortelle.

De manière générale, le patient n’est pas averti qu’un effet secondaire commun des médicaments à base de statine est la douleur et la faiblesse musculaires. Il arrive souvent que de tels symptômes n’apparaissent pas immédiatement. En fait, il faut parfois attendre des années avant que le traitement par les statines entraîne suffisamment de dommages pour provoquer des symptômes évidents. À ce moment-là, la personne peut très bien croire que la douleur et la faiblesse sont simplement une conséquence du vieillissement.

Il a été largement affirmé, et les utilisateurs de statines semblent avoir adopté ce concept, que, tant que vous surveillez vos niveaux d’enzymes, vous pouvez simplement mettre fin au traitement par statines si les enzymes deviennent trop élevées et tout ira bien. Toutefois, à en juger par certaines des histoires tristes qui apparaissent dans les pages de commentaires sur le Web, il s’est avéré que certaines personnes ne le savaient pas.

Un article publié en juillet 2009 [27] examinait le lien entre les dommages musculaires physiques et les plaintes de patients souffrant de faiblesse musculaire ou de douleurs. Les patients qui ont signalé une faiblesse ont déclaré, par exemple, qu’il était difficile de se lever d’une position assise sans soutien des bras. Ceux qui ont signalé des douleurs ont généralement déclaré que la situation était pire après un exercice physique. Une rhabdomyolyse déclarée a été constatée chez un seul des 44 patients examinés, le taux sérique de la créatine kinase musculaire étant mesuré à 57 657 U / L. Ce patient a dû être hospitalisé pour gérer sa douleur.

Les auteurs souhaitaient déterminer dans quelle mesure une lésion musculaire pouvait être constatée par biopsie musculaire chez ces patients. Ils les ont comparés à 20 patients qui n’avaient jamais pris de statine. Vingt-cinq des 44 patients prenant des statines présentaient des lésions musculaires évidentes. Aucun des 20 contrôles ne présentait de signe de dommage. Hormis le patient avec une rhabdomyolyse déclarée, aucun des autres n’avait de taux d’enzymes musculaires supérieur au seuil considéré comme le niveau supérieur de «normal». Pour les patients blessés, en moyenne 10% de leurs fibres ont été blessés. Les auteurs ont conclu que l’absence de taux élevés de créatine kinase n’excluait pas les lésions musculaires structurelles.

10. Statines et insuffisance cardiaque

Un article intitulé simplement « La lovastatine diminue les niveaux de coenzyme Q chez l’homme » [16] indique sans équivoque dans son résumé: « Il est établi que la coenzyme Q10 est indispensable à la fonction cardiaque. » Le cœur est un muscle et est donc soumis aux mêmes lois de la physique que les muscles squelettiques. Il est confronté au même problème de carence en carburant dû aux divers effets des statines sur le métabolisme évoqués ci-dessus. Les cellules du muscle cardiaque devraient également se cannibaliser pour obtenir suffisamment de carburant et subiraient également des dommages à la membrane de leurs cellules en raison de l’exposition à Ferryl myoglobin.

Un article publié en 2004 [42] fournit une théorie plausible du processus par lequel les cellules musculaires du cœur deviennent dysfonctionnelles avec le grand âge, menant finalement à une insuffisance cardiaque. L’argument se mêle parfaitement aux déductions logiques associées au mécanisme par lequel les statines endommagent les cellules et conduit à la conclusion inévitable que les statines vous font vieillir à un rythme accéléré. Le processus implique une spirale descendante causée par des déficiences à la fois dans les mitochondries et les lysosomes. Rappelons que les mitochondries sont responsables de l’alimentation en carburant de la cellule et que les lysosomes sont responsables de la digestion et de la décomposition des résidus de déchets. L’article affirme que la spirale descendante est causée par « un stress oxydatif physiologique continu ». Les statines augmentent considérablement le stress oxydatif, car elles réduisent l’apport en antioxydants tels que la coenzyme Q10 et en phospholipides frais et en cholestérol pour la reconstruction des parois cellulaires endommagées. Les débris de phospholipides endommagés dans la paroi cellulaire, les parois mitochondriales et les parois lysosomiques doivent être absorbés par les lysosomes, digérés et éliminés. Dans des circonstances normales, les lysosomes les décomposeraient facilement dans leur environnement très acide, en utilisant leurs enzymes digestives puissantes.

Lorsque les lysosomes sont incapables de digérer les débris accumulés sur les parois cellulaires endommagées, le résidu restant est appelé «lipofuscine». La lipofuscine est considérée comme une signature de la vieillesse et s’accumule dans le foie, les reins, le muscle cardiaque et les cellules nerveuses à mesure que nous vieillissons. On pense que la lipofuscine est le produit de l’oxydation des acides gras insaturés et indique des dommages à la membrane, qu’il s’agisse de la paroi externe de la cellule ou des parois des lysosomes et des mitochondries [17].

Pour les utilisateurs à long terme de statines, la lipofuscine s’accumule presque certainement, car leurs lysosomes sont dysfonctionnels. Cette condition ne se poserait pas seulement dans le cœur, mais dans toutes les cellules du corps. Comme je l’ai mentionné plus tôt, les statines entravent la production des dolichols, des antioxydants qui jouent un rôle crucial dans la protection des lysosomes contre les fuites d’ions hydrogène. Les lysosomes dépendent également du cholestérol dans leurs membranes pour fournir une isolation supplémentaire contre la dissipation de la charge. Avec une fuite constante des ions H +, les lysosomes ne peuvent pas maintenir leur pH à un niveau suffisamment acide pour permettre à leurs enzymes de fonctionner. En conséquence, des débris non dégradables, à savoir la lipofuscine, s’accumulent dans les lysosomes et la cellule ne dispose pas de système de réparation de secours pour sauver le sinistre. La dernière phrase de l’abrégé [42] dit: « Cette atteinte mitochondriale et lysosomale interdépendante aboutit à un échec fonctionnel et à la mort des myocytes cardiaques {cellules du muscle cardiaque] ».

Le docteur Peter Langsjoehn pense que les statines provoquent une augmentation épidémique de l’incidence de l’insuffisance cardiaque. Il a écrit: « Au cours de mes 17 années de pratique à Tyler, au Texas, j’ai constaté une augmentation effrayante de l’insuffisance cardiaque consécutive à l’utilisation de statines, » cardiomyopathie par statines « . Au cours des cinq dernières années, les statines sont devenues plus puissantes, ont été prescrites à des doses plus élevées et sont utilisées avec un abandon inconsidéré chez les personnes âgées et chez les patients présentant un taux de cholestérol «normal». Etats-Unis avec une augmentation spectaculaire au cours de la dernière décennie. Sommes-nous à l’origine de cette épidémie par notre usage zélé de statines? En grande partie, je pense que la réponse est oui. « (Statines et insuffisance cardiaque).

Duane Graveline, qui défend depuis longtemps les dangers du traitement aux statines, a décrit de façon très claire (Duane Graveline sur les statines et l’insuffisance cardiaque) le rôle du coenzyme Q10 dans le cœur et la raison pour laquelle son inhibition par les statines conduire à une insuffisance cardiaque. Vous pouvez trouver plusieurs références à des articles pertinents du Dr. Langsjoehn sur cette page.

Une étude très récente (novembre 2009) [8] a montré que les patients insuffisants cardiaques diastoliques qui prenaient des statines avaient un résultat significativement plus médiocre que ceux qui ne suivaient pas de traitement par les statines. L’insuffisance cardiaque diastolique se distingue de l’insuffisance cardiaque systolique en ce qu’elle est associée à un dysfonctionnement du cœur pendant la phase de repos plutôt que pendant la phase contractuelle. Cependant, il est la cause de près de la moitié des cas d’insuffisance cardiaque et est tout aussi fatal que la forme systolique. Dans l’étude, il a été confirmé que les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque diastolique et recevant des statines étaient plus susceptibles d’avoir des problèmes aux poumons et moins aptes à s’exercer (muscles plus faibles, tolérance à l’exercice plus faible) que les non-statines.

11. Statines et maladie pulmonaire

L’industrie des statines a tenté de promouvoir l’idée selon laquelle les statines pourraient être bénéfiques dans le traitement de la pneumonie. Ils ont abouti à cette conclusion erronée grâce à des études rétrospectives, où les bénéfices observés proviennent, je suppose, du fait que ceux qui prenaient des statines avaient probablement bénéficié d’un taux de cholestérol élevé pendant probablement de nombreuses années avant d’introduire un traitement par les statines. Des indications préliminaires positives ont suffisamment encouragé le secteur pour qu’il puisse ensuite mener des études contrôlées par placebo afin de tenter de légitimer leurs allégations. Cependant, les études ont eu l’effet inverse, car elles ont clairement montré que le traitement par statines n’était pas non plus utile, mais conduisait en réalité à un pronostic bien pire [26] [12] (voir (Augmentation du risque de pneumonie par les statines). Pour une pneumonie suffisamment grave pour nécessiter une hospitalisation , le risque accru de prendre une statine était alarmant à 61% [12].

Les effets des statines sur les muscles s’appliquent également aux muscles respiratoires, entraînant des difficultés respiratoires et par la suite une privation d’oxygène, qui, bien sûr, aggrave à la fois la pneumonie et l’insuffisance cardiaque. De plus, il est maintenant bien connu que, dans de rares cas, les médicaments à base de statine provoquent une maladie pulmonaire grave, appelée « maladie pulmonaire interstitielle » [24], [44], [15]. L’ILD est maintenant répertorié comme un effet secondaire rare pour tous les médicaments à base de statine.

Dans un excellent article de revue publié en 2008, Fernandez et al. [15] identifient plusieurs possibilités quant à la manière dont les statines pourraient causer une pneumonie interstitielle. Ils commencent leur discussion en établissant une analogie avec l’amiodarone, un médicament connu pour provoquer un type de pathologie très similaire, qui inclut l’accumulation de corps d’inclusion lysosomaux, à savoir la lipofuscine, le débris de membrane cellulaire décrit précédemment dans la section sous maladie cardiaque.

L’amiodarone appartient à une classe très commune de médicaments appelés « médicaments amphiphiles »: ils ont à la fois un composant hydrophile (soluble dans l’eau) et un composant lipophile (liposolubles) dans leur structure chimique. Cette propriété leur permet de traverser les membranes des cellules afin d’obtenir l’influence biochimique souhaitée. Cependant, le processus par lequel ils pénètrent dans la cellule implique la dégradation des lipides dans la membrane cellulaire [2]. Les fragments de membrane se détachent de la paroi cellulaire et transportent le médicament avec eux dans la cellule. En raison de la détérioration de la paroi cellulaire, les fuites de sodium entraîneront une perte d’énergie de la cellule, avec toutes les conséquences négatives décrites précédemment.

Fernandez et al. soutiennent que, comme l’amiodarone, les statines ont une structure amphiphile, car elles contiennent un cycle apolaire (lipophile) et une chaîne latérale hydrophile. Une observation vraiment troublante est qu’avec le temps, on sait que les médicaments amphiphiles deviennent plus efficaces pour pénétrer dans les cellules. Il semble logique qu’une paroi cellulaire en détérioration permettrait une meilleure perméabilité à la molécule de médicament. Mais cela signifie alors que tous les effets du médicament sur la cellule seront augmentés, ce qui entraînera une accélération des dégâts et une cascade destructive.

L’amiodarone est un agent antidysrythmique puissant, c’est-à-dire un médicament utilisé pour tenter de corriger un rythme cardiaque irrégulier pendant une insuffisance cardiaque ou après une opération. Il a de nombreux effets secondaires, mais l’effet secondaire le plus grave est probablement la maladie pulmonaire interstitielle. Un article rédigé en 2001 [3] a exploré le mécanisme probable des lésions pulmonaires. Les auteurs ont mené des expériences in vitro sur des cellules de tissus pulmonaires extraits de hamsters. Ils ont noté que l’exposition au médicament diminuait le potentiel de la membrane mitochondriale (les ions H + s’échappaient de la mitochondrie) et que, par conséquent, la quantité d’ATP dans la cellule avait chuté de 32 à 77%. Même avec l’ajout de glucose, les mitochondries n’ont pas été en mesure de régénérer l’ATP épuisé; c’est-à-dire que les mitochondries ne fonctionnaient pas correctement pour générer de l’énergie à partir du glucose. En fin de compte, les cellules sont mortes. Ils ont conclu que le dysfonctionnement mitochondrial était la voie par laquelle le médicament induisait la mort cellulaire.

Ce qu’ils décrivent est essentiellement le même processus par lequel les statines conduisent à des problèmes dans les cellules musculaires. Fernandez et al. Je souscris à mon argument selon lequel, à l’instar de l’amiodarone, les statines peuvent provoquer une pneumopathie interstitielle en perturbant la chaîne de transport des électrons de la mitochondrie et en provoquant un épuisement ultérieur de l’ATP. Les cellules pulmonaires sont particulièrement vulnérables aux dommages oxydatifs, car elles sont chargées de capter l’oxygène de l’air et de le transporter dans le sang. Je soupçonne également que, bien que le nombre de cas de maladie interstitielle signalés soit faible, il existe un nombre beaucoup plus important de personnes dont les poumons ont été compromis par des statines, mais dont la fonction pulmonaire ne s’est pas encore détériorée de manière catastrophique. Au lieu de cela, ils éprouvent des difficultés à respirer et une incapacité perçue à obtenir suffisamment d’oxygène. Comme pour la faiblesse musculaire, de tels symptômes peuvent ne pas être signalés, car le patient n’a aucun moyen de savoir que ce qu’il vit n’est pas un aspect normal du vieillissement. Une susceptibilité accrue à la pneumonie virale serait certainement à prévoir si les cellules du poumon souffrent d’un manque d’énergie et d’une paroi cellulaire dégradée.

12. Statines et diabète

L’essai JUPITER portant sur le médicament à base de statines Crestor a été largement annoncé comme une preuve que les médicaments à base de statines peuvent retarder les crises cardiaques chez les personnes présentant un taux élevé d’indicateur de l’inflammation appelé protéine C-réactive. Cependant, ce que l’on sait moins sur cet essai, c’est qu’il a révélé un lien clair entre les médicaments à base de statine (ou, au moins, Crestor) et un risque accru de diabète (JUPITER Trial and Diabetes) [36]. Selon le Dr Jay Cohen, le risque de développer un diabète était 25% plus élevé chez les personnes ayant pris Crestor au cours de l’essai, par rapport au groupe témoin. Ceci est alarmant, car le diabète lui-même est un facteur de risque extrêmement fort pour les maladies cardiaques.

Le pancréas synthétise de l’insuline dans ses cellules bêta, et des défauts de production d’insuline (trop peu, ou pas de réponse) sont à l’origine du diabète. L’insuline est utilisée par les cellules du corps pour catalyser le transport du glucose dans la cellule. Sans insuline, ou avec une insuline qui fonctionne mal, le sucre s’accumule dans le sang et les cellules manquent d’énergie.

Un grand nombre d’études sur la biochimie des cellules bêta et de leurs mécanismes produisant de l’insuline ont été établies et il a été déterminé que les cellules bêta nécessitaient la présence de cholestérol [46] et de graisses [11] avant de libérer de l’insuline. Un cholestérol insuffisant et des phospholipides de mauvaise qualité dans la membrane externe de la cellule bêta altèrent probablement sa capacité à transporter l’insuline à travers la membrane. Les statines réduisent bien sûr la biodisponibilité du cholestérol, mais aussi des acides gras, car ceux-ci sont transportés dans le sang via les mêmes particules de LDL que les statines suppriment. Ainsi, il est facile de voir pourquoi les statines augmenteraient le risque de diabète.

Outre les défauts mentionnés ci-dessus dans la membrane cellulaire, une altération de la fonction de la mitochondrie dans les cellules bêta a également été clairement impliquée dans le diabète, dans des études impliquant des souris diabétiques possédant des gènes mitochondriaux défectueux [39]. Ces souris présentaient une sécrétion d’insuline réduite à l’âge de cinq semaines et leurs mitochondries étaient d’apparence anormale et étaient incapables de maintenir un gradient de charge adéquat sur leurs membranes. En d’autres termes, ils présentaient des défauts similaires à ceux auxquels on pourrait s’attendre avec une réduction de la coenzyme Q10 à la suite d’une exposition aux statines. Les souris plus âgées présentant le même défaut étaient sévèrement déficientes en production d’insuline, car beaucoup de leurs cellules bêta du pancréas étaient mortes.

L’insuline inhibe la libération de graisses par les cellules adipeuses et le foie. Il s’ensuivra une pénurie de graisses dans l’irrigation sanguine consécutive à la libération d’insuline, à moins que des graisses abondantes soient déjà présentes. C’est donc une bonne stratégie, sur le plan biologique, que les cellules bêta s’assurent que les graisses et le cholestérol sont bien fournis avant d’injecter de l’insuline dans le sang. J’ai déjà beaucoup écrit sur ce sujet (Syndrome métabolique expliqué).

Une étude publiée en mars 2009 [41] a examiné la relation entre la consommation de statines et la glycémie à jeun, test généralement réalisé pour évaluer le risque de diabète. Ils ont regroupé 345 417 patients en deux catégories: avec ou sans diagnostic préalable de diabète. Ils ont comparé leur glycémie à jeun avant de commencer à prendre des statines, puis après une moyenne de deux ans de traitement par statines. Dans les deux groupes, ils ont obtenu un résultat hautement significatif (P <0,0001) d’augmentation de la glycémie à jeun chez les sujets sous statines.

Une réduction de la capacité du glucose à pénétrer dans les cellules musculaires, consécutive à une réduction de l’insuline, aggraverait les dommages causés aux cellules musculaires qui tentent de survivre avec une usine de métabolisme aérobie défectueuse. Parce que les muscles sont forcés de passer au métabolisme anaérobie du glucose, beaucoup moins efficace, afin d’éviter les dommages dus à l’oxydation, ils ont besoin de beaucoup plus de glucose pour satisfaire leur apport en énergie que si leur usine de production d’énergie mitochondriale fonctionnait correctement. Pourtant, l’insuline réduite rend plus difficile l’obtention d’une quantité de glucose suffisante. Cela forcera la cellule dans le mode de famine qui conduit à la cannibalisation de sa protéine musculaire interne. Le résultat perçu au fil du temps sera une faiblesse musculaire extrême.

13. Conclusion

Si vous vivez aux États-Unis et que votre médecin a identifié un risque élevé de crise cardiaque, il vous a probablement prescrit une dose élevée de statine même si votre taux de cholestérol n’est pas élevé. Vous avez probablement aussi suivi un régime pauvre en graisses et en graisses saturées, et vous avez été encouragé à faire de l’exercice sur un tapis roulant tous les jours.

Mes recherches indiquent que, si vous suivez rigoureusement tous les conseils de votre médecin, vous ferez face à de graves lésions musculaires tôt ou tard. L’impact de la statine sur les mitochondries et sur les parois des cellules musculaires est tel que même un exercice modeste peut conduire à une rhabdomyolyse. Pour certains, il sera immédiatement évident que les effets secondaires sont trop dommageables et que le traitement par statine doit être interrompu. Pour d’autres, les dommages se produiront de manière plus insidieuse et ne deviendront apparents que des années après le début du traitement par les statines. Mais souvent, les patients constateront que les symptômes persistent après l’arrêt du traitement – il sera trop tard pour réparer les dommages musculaires. Ou pire, ils vont développer une insuffisance rénale ou cardiaque en conséquence.

Les statines ont de nombreux effets secondaires indésirables, mais les plaintes les plus fréquentes concernent probablement la douleur et la faiblesse musculaires. Dans cet essai, j’ai développé une explication physiologique du mécanisme responsable de cet effet secondaire. Cela est dû au fait que les statines interfèrent avec la synthèse du cholestérol, mais aussi de la coenzyme Q10 et des dolichols. Les statines réduisent également la biodisponibilité pour les cellules des acides gras et de tous les antioxydants alimentaires, en raison de la forte réduction des taux sériques de LDL, qui fournit ces nutriments essentiels aux cellules.

Sans suffisamment de coenzyme Q10, les cellules musculaires souffrent d’une capacité réduite à générer de l’énergie pour alimenter leurs contractions. Ils sont obligés de cannibaliser leurs propres protéines pour survivre. En même temps, de puissants agents oxydants sont générés qui endommagent la myoglobine dans la cellule, la rendant inefficace pour le transport de l’oxygène et toxique vers la paroi cellulaire. La myoglobine oxydée, connue sous le nom de « Ferryl myoglobine », est toxique pour les acides gras qui constituent le composant principal de la paroi cellulaire. Avec un cholestérol insuffisant dans la paroi de la cellule, celle-ci ne peut pas contenir de charge, ce qui entraîne également un gaspillage d’énergie. Les lysosomes sont incapables de digérer les débris car ils ne peuvent pas maintenir un environnement suffisamment acide. Le problème est encore aggravé par de profondes pénuries de cholestérol, qui auraient offert une protection supplémentaire contre les dommages oxydatifs des acides gras et les fuites d’ions dans la paroi cellulaire, la paroi mitochondriale et la paroi lysosomale. Finalement, la cellule se désintègre et la myoglobine est libérée dans le sang. Il se rend aux reins, qui essaient de s’en débarrasser. Cependant, la myrigrobine Ferryl est également toxique pour les reins, ce qui entraîne une grave maladie rénale.

Le régime alimentaire faible en gras et le régime d’exercice augmenteront tous les deux la probabilité que le médicament à base de statine cause des problèmes. Les exercices vigoureux augmentent les besoins énergétiques des muscles, tandis que le régime faible en gras réduit encore plus la biodisponibilité des acides gras pour remplacer les parois cellulaires endommagées. De plus, les parois cellulaires composées de graisses insaturées sont plus vulnérables à l’attaque de la myoglobine de Ferryl que celles composées de graisses saturées.

Parce que le cœur est aussi un muscle, il est également endommagé par l’exposition aux statines. Cela réduit le risque de guérison d’une crise cardiaque diastolique et augmente le risque de développer une insuffisance cardiaque. Les cellules endommagées du système respiratoire augmentent le risque de pneumonie et de pneumopathie interstitielle, deux facteurs très dangereux pour les personnes à cœur faible.

L’essai JUPITER a révélé que le risque de diabète était accru de 25% dans le groupe de traitement, et j’ai expliqué plus haut pourquoi c’était vrai. Le diabète est un facteur de risque important de maladie cardiaque. Ce résultat est donc troublant. On peut se demander si l’essai a été arrêté prématurément pour éviter d’aggraver encore ce chiffre. Le docteur William Davis, un cardiologue qui estime que les statines devraient être le dernier recours dans le traitement des maladies cardiaques, a déclaré à propos de l’essai JUPITER: réduire la consommation de graisse, manger plus de grains entiers en bonne santé et… flambée de cholestérol et de CRP! «Vous avez besoin de Crestor! Vous voyez, je vous ai dit que c dîner de drogue parrainé « . (Blog du Dr. Davis sur JUPITER)

La nouvelle vient de paraître que même les enfants font maintenant l’objet d’un test de cholestérol élevé, et il est suggéré de prendre un médicament à base de statine s’ils ne peuvent pas contrôler leur taux de cholestérol (Children Taking Statins ??). Je trouve cette nouvelle extrêmement dérangeante, d’autant plus qu’aucun des essais contrôlés sur les statines n’a été mené sur des enfants. Nous n’avons aucune idée des conséquences négatives que les statines pourraient avoir sur le système nerveux en développement d’un enfant. Cependant, il a été démontré que les statines peuvent complètement détruire le système nerveux d’un embryon [13].

Jeff Cable (décembre 2009) [7], une remarquable publication récente, analyse un ensemble de 885 effets indésirables auto-déclarés du traitement par statines chez les patients. Bien que les rapports couvrent un large éventail d’effets secondaires connus des statines, notamment des troubles cognitifs, des douleurs et des faiblesses musculaires, des problèmes de peau et un dysfonctionnement sexuel, le nombre important de cas de lésions neurologiques graves a été le plus troublant. Le plus troublant a été le fait qu’au total 17 rapports sur la SLA ont été signalés, ainsi que 2 rapports supplémentaires sur la détérioration du motoneurone, qu’il compte ensemble pour donner un total de 18. Dans la SLA, les cellules nerveuses dépérissent ou meurent, et peuvent n’envoie plus de messages aux muscles. Cela finit par entraîner un affaiblissement musculaire, des contractions musculaires et finalement une paralysie. À mesure que la maladie progresse, il est difficile d’avaler et de respirer. La plupart des victimes meurent dans les cinq ans suivant le diagnostic.

Les commentaires de l’auteur sur les troubles neurologiques et la SLA sont cités ici: « L’un des fragments d’informations tirés des comptes rendus des patients est l’incidence apparente de maladies neurodégénératives majeures qui pourraient bien avoir été précipitées par une thérapie aux statines. … Le plus rare d’entre eux La condition est la SLA et pourtant dans seulement 351 rapports, il y avait suffisamment de cas pour prédire (sur la base des statistiques d’incidence) que trois millions six cent mille comptes devraient être écrits avant que dix-huit cas de SLA / MND aient été révélés. Le nombre de cas à signaler dans un groupe de participants aussi restreint est-il si élevé qu’il serait juste de demander si une erreur fondamentale a été commise. En l’absence de toute erreur, il est également bon de poser la question suivante: que se passe-t-il réellement? risque posé par le traitement par statine? « 

Il existe des preuves dans la littérature impliquant une relation entre les statines et la SLA – une étude des rapports d’événements indésirables de la FDA [10], ainsi qu’une étude montrant qu’un taux de cholestérol élevé protège contre la SLA [19]. Mon prochain essai portera sur les effets indésirables probables des médicaments à base de statines sur le système nerveux: je ferai valoir que les statines augmentent le risque, non seulement pour la SLA, mais également pour la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer.

Remerciements

Je voudrais remercier Glyn Wainwright de m’avoir signalé son excellent article de synthèse et l’article très instructif et fascinant de Haines [20] sur les fuites de proton et de sodium dans les bicouches lipidiques, qui ont joué un rôle crucial dans mes arguments en faveur des dommages causés par les statines à muscles.

Références

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